El haplotipo 46/1 del gen JAK2 como factor de predisposición al desarrollo de policitemia vera JAK2V617F positiva en la población paraguaya

Abstract

La policitemia vera es una neoplasia mieloproliferativa sin expresión leucémica originada por alteraciones en la célula madre hematopoyética. El descubrimiento de la mutación JAK2V617F contribuyó al entendimiento de la patogénesis de estas enfermedades y se constituyó en un marcador molecular muy útil para el diagnóstico. Gracias a estudios de polimorfismos de un único nucleótido se identificó el haplotipo 46/1 del gen JAK2, una variante de la línea germinal que se vio asociada a policitemia vera y otras neoplasias mieloproliferativas por lo que se evaluó si esta asociación se replica en la población paraguaya. Mediante un estudio de casos y controles que incluyó a 36 pacientes paraguayos con policitemia vera JAK2V617F positivo y 63 voluntarios aparentemente sanos que fueron genotipificados para el polimorfismo rs10974944, marcador del haplotipo 46/1 de gen JAK2, mediante reacción en cadena de la polimerasa y corte con enzima de restricción MboI. Este haplotipo estuvo presente con una frecuencia significativamente mayor en los pacientes con policitemia vera que en los voluntarios sanos (53% vs 24%; p = 0,0115) lo que representa un riesgo de 5,90 (IC95% = 2,22 – 15,49) a desarrollar la enfermedad para los portadores de al menos una copia del alelo. La fracción atribuible poblacional fue del 24,8%. No se encontró asociación entre este haplotipo y los parámetros hematológicos al momento del diagnóstico de los pacientes. En conclusión, el haplotipo 46/1 estuvo asociado a la policitemia vera en esta población por lo que se constituye como un factor de predisposición genética de carácter dominante.