Evaluación del efecto de monoterpenos y sesquiterpenos sobre la producción de biofilm y la expresión de genes asociados en Staphylococcus aureus resistente a meticilina

Abstract

El biofilm es un conglomerado de células rodeado por una matriz extracelular, que contribuye a la persistencia de las infecciones, debido a que presenta una mayor resistencia a los antibióticos y a la acción del sistema inmune del huésped. La dificultad para eliminar el biofilm impulsa la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar el efecto de los terpenos (-)- trans-cariofileno, (S)-cis-Verbenol, (S) -(-) - Limoneno, (R) - (+) - Limoneno y Linalol, tanto individualmente como en combinaciones sobre: el crecimiento bacteriano, mediante ensayo con resazurina; la formación de biofilm, mediante ensayo en placa de poliestireno y tinción con cristal violeta; y la expresión de genes asociados, mediante PCR a tiempo real, en dos aislados clínicos de S. aureus, ST30-t019 y ST5- t311, responsables de más del 90% de las infecciones pediátricas por este patógeno en Paraguay. Todas las combinaciones de terpenos fueron capaces de inhibir la formación de biofilm en un porcentaje superior al 50% sin afectar el crecimiento bacteriano. La combinación más efectiva fue la del (-)-trans-cariofileno y Linalol a una concentración de 500 µg/mL para cada uno, con un porcentaje de inhibición del 88%. Esta combinación disminuyó los niveles de expresión de los genes sdrD, spa, agr y hld, asociados con la etapa inicial de adhesión celular y el quorum sensing; mientras que incrementó los niveles de expresión de los genes cap5B y cap5C, asociados a la producción de polisacáridos capsulares. Las combinaciones de compuestos testadas constituyen unas prometedoras alternativas para inhibir la formación de biofilm en S. aureus.