Producción de un bacteriófago recombinante transportador de un péptido inmunogénico del virus de la fiebre aftosa y evaluación de la respuesta inmune en ratones inmunizados

Abstract

La fiebre aftosa (FMD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad que afecta a animales domésticos y silvestres de pezuña hendida y es causada por el virus de la fiebre aftosa (FMDV). Esta enfermedad genera grandes pérdidas económicas en el sector ganadero, principalmente en países como Paraguay. Las vacunas anti-aftosa actuales presentan algunas limitaciones, tales como dificultad en su producción y purificación, requerimientos estrictos de cadena de frío, corta duración en la protección, entre otras. Ante este escenario, el objetivo de este trabajo fue producir fagos filamentosos recombinantes (M13-GHL) que expresen, acoplado a la proteína pVIII de la cápside viral, el epítopo inmunogénico GHL (GH loop) de la proteína VP1 y evaluar la respuesta inmune en ratones inmunizados con el mismo. Se obtuvieron fagos recombinantes, con el péptido GHL expresado en la superficie del fago y este péptido fue reconocido por un anticuerpo anti-FMDV, sugiriendo una conformación nativa. Además, la inmunización de ratones con 1x1012 fagos, fue segura y logró inducir respuesta inmune tanto humoral como celular contra el FMDV. La respuesta de anticuerpos, evaluada por ensayo de ELISA, se caracterizó por un predominio de anticuerpos IgG1 por sobre IgG2a, lo que sugiere una respuesta del tipo Th2 predominante. Con respecto a la respuesta inmune celular, se observó la proliferación de esplenocitos de ratones inmunizados con M13-GHL específica contra FMDV. Como conclusión, estos resultados en conjunto demuestran el potencial de los fagos filamentosos recombinantes como alternativa para la producción de vacunas contra el FMDV.